«Пусть говорят!». Как разбудить «молчащие» гены и снизить риск рецидива

2 106

«Это всё гены» — подобное высказывание каждый из нас не раз произносил и слышал. Наши представления вполне укладываются в рамки классической генетики. Она подразумевает, что дети наследуют генетическую программу от матери и отца. В ней есть свои обременения, накапливающиеся мутации в генах и, соответственно, наследственные болезни. Наше здоровье, а иногда и вся жизнь определяются багажом родительского генома. И до недавних пор считалось, что за наследственными патологиями всегда стоит необратимое нарушение какого-либо гена.

Всегда ли виновата мутация генов

Одни из самых распространенных наследственных онкологических заболеваний — рак молочной железы и яичников — связаны с мутацией в гене BRCA (Breast Cancer Assoсiated). Среди женщин он также известен как ген рака груди. Его нормальная работа подавляет способность клеток превращаться в раковые. Но, если одна из копий гена имеет «поломку», это приводит к неконтролируемому делению клеток и затем — к возникновению злокачественной опухоли. Примерно 5% всех случаев развития рака молочной железы — это наследственный, или так называемый семейный рак, когда мутантный ген передается девушке по материнской линии.

Кстати, в США все женщины обследуются в рамках специальной скрининговой программы. Если у пациентки находят мутацию гена BRCA, ей предлагают для профилактики болезни удалить молочные железы. Анджелина Джоли — классический пример: у неё обнаружили наследственную мутацию BRCA. Чтобы предотвратить болезнь, актриса сделала двойную мастэктомию и удалила яичники. К сожалению, у нас в стране аналогичной программы нет, хотя о её необходимости много говорят. Доступные анализы на «ген рака молочной железы» помогли бы существенно снизить вероятность развития женского наследственного рака.

«Пусть говорят!». Как разбудить «молчащие» гены и снизить риск рецидива фото

Но самое интересное — при обследовании женщин со злокачественными новообразованиями груди выяснилось, что примерно в 40% случаев ген BRCA структурно идеален! При этом он «молчит», то есть механизмы противоопухолевой защиты организма почему-то не работают.

Осуществлённый недавно проект «Геном человека» показал, что в генетике всё не так просто, как считалось раньше. Геном — восприимчивая структура, которая способна изменяться при определенном воздействии. Представьте себе активно работающий ген, который выполняет важную функцию. Мы думали, что выключать его может лишь необратимая мутация. Но оказалось, что ген может «замолчать» и в результате действия других механизмов.

Что способно наносить ущерб нашим генам

Каждая клетка насыщена ферментами, регулирующими её деятельность. Есть факторы, которые могут вызвать возмущение ферментов и заставить их наносить ущерб геному и клетке. Противоопухолевая защита организма при этом «отключается». Способствовать запуску этого процесса могут внешние причины: курение, длительный стресс, плохая экология, биологическое старение организма.

В зависимости от того, какой ген подвергся ущербу и насколько важна его функция, можно наблюдать либо отсутствие существенных перемен в состоянии здоровья человека, либо нарастание какого-то патологического процесса, который невозможно остановить никаким другим способом, кроме воздействия на генетическую программу. Можно блокировать сигналы гормонов, можно удалять повреждённые ткани хирургически, но если клетки настроены на абсолютно новую генетическую задачу, то они будут непрерывно делиться, а заболевание — прогрессировать.

Эпигенетика — «командир» генов

Эту удивительную особенность наших клеток помогла понять эпигенетика — наука, исследующая изменения активности генов. В переводе с греческого приставка «эпи-» означает «над», «выше». Эпигенетика похожа на «командира», который в ответ на внешние стимулы отдаёт приказы нашим генам усилить или, наоборот, ослабить их активность. Иными словами, эпигенетика может объяснить, как окружающая среда может влиять на «включение» и «выключение» наших генов.

Что способно изменять активность генов

Исследования в области эпигенетики показали, что только 5% генных мутаций, связанных с болезнями, являются необратимыми, остальные 95% не затрагивают структуру ДНК и могут регулироваться факторами внутренней и внешней среды. К ним относятся:

  • особенности питания;
  • вредные привычки;
  • стрессовые состояния;
  • лекарственная терапия;
  • психоэмоциональные стимулы и т. д.

Молитва, музыка, которую мы слушаем, способны менять активность генов. Отношения с людьми и даже ваши мысли тоже являются весомыми факторами, влияющими на работу генов, и эти изменения регистрируются в лабораторных исследованиях.

«Пусть говорят!». Как разбудить «молчащие» гены и снизить риск рецидива фото

Здоровый образ жизни позволяет изменить активность от 4000 до 5000 различных генов. И если такое воздействие продолжается долгое время, то эти изменения закрепляются в клетке и способны передаваться трём-четырём следующим поколениям. В школе нас учили, что клетки передают по наследству только свой геном, но это больше не отвечает научной действительности. На самом деле клетки наследуют и эпигенетические модификации.

Стоит ещё раз подчеркнуть принципиальное отличие эпигенетической модели от так называемой классической генетики, полагающей, что если ген повреждён, то это необратимо. С эпигенетическими изменениями дело обстоит намного проще: они более пластично влияют на геном и поэтому потенциально обратимы. Значит, есть возможность вернуть клетке здоровую программу, в том числе с помощью определённых препаратов. Если подавлять в клетке активность ферментов, которые могут нанести ей ущерб, то в ее потомстве ген может восстановить свои функции.

Как лишить опухоль возможности развивать химио- и радиорезистентность

Все злокачественные новообразования в органах репродуктивной и других систем начинаются с накопления критической массы изменений. Опухоль обладает двумя свойствами: неоднородностью (гетерогенностью) и колоссальным потенциалом изменений. Установлено также, что ее неоднородность затрагивает фенотипические, генетические и эпигенетические признаки. В процессе роста опухоли её клетки претерпевают ряд модификаций, которые обеспечивают новообразованию возможность приспособиться к огромному количеству изменений внешней среды.

Как только начинается химиотерапия, опухоль мгновенно меняется. Вся современная химиотерапия — это мощнейший индуктор эпигенетических изменений. Да, назначается препарат, и новообразование уменьшается, но погибает его самая нетуморогенная часть, которая почти безвредна. А туморогенная часть (корневая система опухоли) проходит переадаптацию, что делает последующую химиотерапию бесполезной.

Если параллельно с химиотерапией назначаются препараты, подавляющие эпигенетические механизмы, опухоль лишается возможности к адаптации и практически превращается в доброкачественную. Такое новообразование уже не сможет развить химио- и радиорезистентность.

Как вернуть «голос» умолкнувшим генам противоопухолевой защиты организма

В первую очередь, стоит прислушиваться к своим ощущениям и обязательно обследоваться при наличии предрасположенности к раку. Например, сдавать тот же анализ на «ген рака молочной железы». Вовремя обнаруженная мутация поможет спрогнозировать болезнь и уменьшить риск ее развития.

Для профилактики и лечения рака можно дополнительно обратиться к современным лекарственными средствам. Надо сказать, что в США к настоящему времени уже зарегистрированы два препарата (Вайдаза, Дакоген) эпигенетического характера, которые способны подавлять активность ферментов. Их эффективность доказана при некоторых видах рака крови. Однако, наряду с доказанной терапевтической активностью, они продемонстрировали токсичность, являющуюся частой причиной серьёзных осложнений и побочных эффектов. Поэтому среди основных требований к эпигенетическим препаратам нового поколения не только высокая эффективность, но и минимизация токсичности.

В связи с этим в последнее время большое внимание и интерес исследователей привлекают вещества природного происхождения, обладающие опухолеспецифической эпигенетической активностью. Среди нетоксичных веществ с эпигенетической активностью в настоящее время одними из самых перспективных являются флавоноид эпигаллокатехин‑3-галлат (EGCG) и индолы, в частности, индол‑3-карбинол (I3C).

похожее по теме

Защита от рака: что нужно знать женщинам об индол-3-карбиноле

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Так, EGCG по эффективности ставится в один ряд с активным компонентом лицензированного эпигенетического препарата Дакоген, а по таким параметрам, как специфичность и безопасность, даже превосходит его.

I3C и EGCG — компоненты биологически активной добавки Промисан, созданной группой российских учёных совместно с ведущим онкологом России Львом Андреевичем Ашрафяном. Уникальное влияние Промисана продолжает клинически изучаться и открывает всё новые грани. Так, в результате исследований было показано, что по истечении шестимесячного курса лечения с назначением эпигаллокатехин‑3-галлата и индол‑3-карбинола практически до нуля подавляется активность ферментов, что возвращает «голос» умолкнувшим генам противоопухолевой защиты. Поэтому Промисан обоснованно рекомендован для фармакологической коррекции влияния факторов риска рецидивирования опухолевых процессов после стандартной терапии.

Сегодня нам открывается уникальная возможность воздействовать эпи-препаратами на клеточные нарушения и восстановление исходной нормальной генетической программы, а, значит, эффективно и безопасно повышать шансы на безрецидивный исход лечения.

ФОТОГРАФИИ: unsplash.com


Комментарии
  • Наталья / 02.12.2019 18:00

    Принимаю промисан четвёртый месяц отлично себя чувствую. У меня РМЖ 1N0M0, операция по Маддену в январе 2018, на ПЭТ всё чисто. Химиотерапии и лучевую после операции не получала. Продолжаю принимать промисан в течении 6 месяцев. Сколько можно принимать его, с какой периодичностью?

    • «Новая жизнь» / 10.12.2019 13:03

      Наталья, здравствуйте!
      Рекомендованная схема приёма препарата Промисан по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении 6 месяцев. Повторный курс проводится через 6 месяцев.